A novel missense mutation p. L76P in the GJB2 gene causing nonsyndromic recessive deafness in a Brazilian family

Mutations in the GJB2 gene, encoding connexin 26 (Cx26), are a major cause of nonsyndromic recessive hearing loss in many countries. We report here on a novel point mutation in GJB2, p.L76P (c.227C>T), in compound heterozygosity with a c.35delG mutation, in two Brazilian sibs, one presenting mild and the other profound nonsyndromic neurosensorial hearing impairment. Their father, who carried a wild-type allele and a p.L76P mutation, had normal hearing. The mutation leads to the substitution of leucine (L) by proline (P) at residue 76, an evolutionarily conserved position in Cx26 as well as in other connexins. This mutation is predicted to affect the first extracellular domain (EC1) or the second transmembrane domain (TM2). EC1 is important for connexon-connexon interaction and for the control of channel voltage gating. The segregation of the c.227C>T (p.L76P) mutation together with c.35delG in this family indicates a recessive mode of inheritance. The association between the p.L76P mutation and hearing impairment is further supported by its absence in a normal hearing control group of 100 individuals, 50 European-Brazilians and 50 African-Brazilians.

4-Epidoxorubicin activity in experimental malignant tumors

A literatura tem indicado a atividade positiva da doxorrubicina sobre adenocarcinomas gastrointestinais, seja isoladamente, seja em associacao com outros quimioterapicos. Permanece, porem, a critica representada pela toxicidade da droga, o que tem levado a pesquisa de derivados mais toleraveis e igualmente atuantes; e o caso da 4-epidoxorrubicina (4-EPI). E estudada a atividade da 4-EPI sobre o tumor maligno experimental denominado carcinossarcoma de Walker 256. Para tanto, foi observado o comportamento de 48 ratos Wistar adultos dividos aleatoriamente em cinco grupos: grupo T (seis ratos), com animais que receberam implante subcutaneo de celulas do tumor de Walker na regiao do flanco; grupo TE (11 ratos), em que os animais recebiam o implante tumoral, tal como descrito e simultaneamente a injecao endovenosa de 1 mg de 4-EPI na veia caudal; grupo T6E (oito ratos), em que os animais recebiam a 4-EPI, na dose referida, 6 dias apos o implante tumoral; grupo E (11 ratos) apenas injetados com a 4-EPI, sempre por via endovenosa; grupo C (12 ratos), que servia de controle para o comportamento dos demais grupos. Os animais de todos os grupos eram mantidos em gaiolas metabolicas individuais, recebendo dieta padronizada. Diariamente eram registrados: quantidade de dieta ingerida; peso corporeo;...